1513年。教宗儒略二世逝世。来自美第奇家族的利奥十世继任教宗。委托米开朗基罗重建佛罗伦斯圣老楞佐大殿的立面。并为大殿创作雕塑作为装饰。

米开朗基罗勉强同意了委托。随后的三年，米开朗基罗为了大殿的立面绘图、制作模型，尝试在皮耶特拉桑塔设立一座新的大理石采石场。专供项目所用。

然而，不幸的是，工程还没有一点实质性的进展，赞助人就由於经济上的问题，突然取消了这一项委托。这座大殿的立面至今没有建造。

随后，美第奇家族为了补偿米开朗基罗，委托给他另一项大工程，这一次是在佛罗伦斯圣老楞佐大殿为美第奇家族设计家族陵墓。

1520─1530年代的大多时间，米开朗基罗都在为这一工程忙碌。幸运的是，这项建筑工程最终得以圆满完成。

1527年，佛罗伦斯公民受罗马之劫的鼓舞，赶走了美第奇家族，恢复了共和国。佛罗伦斯为此遭到围攻。

1528─1529年，米开朗基罗为他深**的佛罗伦斯修筑城防工事，抵挡入侵。1530年，佛罗伦斯最终被攻陷，美第奇家族重掌大权。

美第奇家族回到佛罗伦斯后，开始了严酷的统治。米开朗基罗在1530年代中段，逃离了佛罗伦斯，只留下助手们完成美第奇家族礼拜堂的工程。

罗马教宗克雷芒七世委托米开朗基罗在西斯廷礼拜堂的祭坛墙上绘制湿壁画最后的审判，然而，克雷芒七世在委托之后不久就死去了。

保禄三世继任，并为米开朗基罗的创作提供了支持和帮助。壁画在1534至开始绘制，1541年最终完成。

这件作品规模宏大，占据了西斯廷礼拜堂祭坛的整座墙。最后的审判描绘的是世界末日来临，基督再次来到人世，对人进行审判，并决定他们的命运。基督身边围着圣徒们。

作品刚刚完成，就有人认为壁画亵渎了教义，因为米开朗基罗把基督和圣母玛利亚都画得一丝不挂。

枢机主教卡拉法（后来的教宗保禄四世）、曼托瓦大使蒙西尼奥尔塞尔尼尼都要教宗毁掉这幅壁画，但是教宗没有同意。

米开朗基罗去世后，教廷决定为画中的**画上遮羞布掩盖**。米开朗基罗的一个徒弟达尼埃莱达沃尔泰拉接受了委托，为画中的**人物画上了内裤，他也因此得到了裤子画家的谑称。

1993年，文物工作者修复壁画时，决定保留一部分达尼埃莱画上的遮羞布，以作为历史的记录。

另一方面的原因，之前一些艺术家为了润色这幅巨作，毁坏了米开朗基罗的一部

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