意送出朝廷，去任鲁国国相。

8月25日，刘庄因谶文下诏：改太乐官之名为太予。

29日，日食。汉明帝刘庄下诏求直言。

莎车王贤攻下于窴、大宛、妫塞等国，留兵驻守。却没想到本年，留守于窴国的将领君德被于窴国人所杀，于窴人立休莫霸为王。贤于是征集西域诸国数万兵前去征讨，结果大败而归。休莫霸乘胜反攻莎车国，却中流矢而死。其侄广德继任于窴王，广德再命其弟仁攻打莎车国。贤又一次战败之后，将在莎车国为人质的广德的父亲送归，并将自己的女儿嫁给广德和亲。

永平4年61春天，刘庄出洛阳城，欲往河内郡校猎。东平王刘苍上书劝谏。刘庄当即还宫。

9月12日，刘庄的长子、千乘王刘建去世，因无子而国除。

10月19日，司徒郭丹、司空冯鲂免官。20日，尹范迁升任司徒、太仆伏恭升任司空。

刘秀的大女婿梁松恃势而骄，屡作私书，请托郡县。被汉明帝刘庄发觉后，将其免官。梁松仍不知悔改，反阴怀怨望，捏造飞书，诽谤朝廷。12月事发，梁松下狱论死。

当初刘庄为太子时，曾与山阳王刘荆因闻郑众之名，让梁松持缣帛，前往聘之。被郑众严词拒绝“汉制：藩王不宜私通宾客，何况还有太子储君呢”梁松道“长者意，不可逆”郑众却道“与其犯禁触之罪，不如守正而死”终不往。梁松之案牵连宾客多人，唯郑众幸免于难。

本年，马武去世，成为云台二十八将中去世的最后一人。

本年，于窴王广德率诸国兵3万攻打莎车国，诱杀莎车王贤，并其国。然而匈奴又发诸国兵围攻于窴国，广德请降。匈奴便立莎车国在自己这边的人质不居征为莎车王。可等匈奴退兵后，广德又再次发兵攻打莎车国，杀掉不居征，改立其弟齐黎为莎车王。

东平王刘苍屡次上书辞职，请交还骠骑将军的印绶，退就藩国。汉明帝刘庄最终同意刘苍罢职归藩，但上将军印绶你还是留着吧…永平5年622月，刘苍正式罢职归藩。汉明帝刘庄赐钱五千万、布十万匹。同时又命刘秀最小的儿子琅琊王刘京也一起离开洛阳，前往自己的封国。

10月，刘庄行幸魏郡郡治邺县，并与赵王刘栩相会。常山郡三老也前来拜见“陛下您是在我们常山郡治县出生的，愿蒙优复”刘庄便下诏免除县6年的田租更赋，随后返回洛阳。

11月，北匈奴侵犯五原郡。12月，又侵犯云中郡。最后被南单于击走。本年，刘庄下诏：发遣在内郡的边民，并每人赐装钱二万。

窦林出事的三年后，窦氏集

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